深圳新聞網(wǎng)2025年8月28日訊（深圳特區(qū)報(bào)記者 李麗）8月25日，深圳理工大學(xué)生命健康學(xué)院副教授徐放團(tuán)隊(duì)與中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院、廣州國(guó)家實(shí)驗(yàn)室、哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院等合作者在《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）上發(fā)表最新成果，首次證實(shí)腫瘤微環(huán)境中的免疫衰老是導(dǎo)致免疫治療耐藥的關(guān)鍵因素，并通過(guò)動(dòng)物模型和全球首個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)證實(shí)，抗衰老藥物聯(lián)合免疫治療可以顯著提升療效并降低毒副作用。據(jù)悉，該研究得到了深圳多項(xiàng)項(xiàng)目資金支持。

團(tuán)隊(duì)通過(guò)Ⅱ期臨床試驗(yàn)（OOC-001）發(fā)現(xiàn)無(wú)響應(yīng)患者腫瘤微環(huán)境免疫衰老特征明顯，遂構(gòu)建免疫衰老相關(guān)基因集（IAGs）評(píng)分系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)無(wú)響應(yīng)者T、B細(xì)胞IAGs評(píng)分更高，且IGF1巨噬細(xì)胞比例升高與CD4幼稚T細(xì)胞減少負(fù)相關(guān)，鎖定免疫衰老為耐藥元兇。

團(tuán)隊(duì)隨即在4-NQO誘導(dǎo)的頭頸鱗癌衰老小鼠模型中，將PD-1抑制劑與達(dá)沙替尼+槲皮素（D+Q）聯(lián)用，結(jié)果顯示：腫瘤控制顯著，免疫衰老逆轉(zhuǎn)；同時(shí)，在Ercc1+/-早衰小鼠模型及膀胱癌、乳腺癌移植模型中亦獲得類(lèi)似效果，證實(shí)該策略可拓展至多種實(shí)體瘤。

基于此，研究團(tuán)隊(duì)啟動(dòng)全球首個(gè)抗衰老藥物聯(lián)合免疫治療的II期臨床試驗(yàn)（COIS-01），病理緩解率達(dá)到33.3%，毒副作用大幅降低。該項(xiàng)研究首次系統(tǒng)性地揭示了免疫衰老導(dǎo)致耐藥，提出“免疫+抗衰老”新策略，為頭頸鱗癌及其他實(shí)體瘤提供了高效低毒的治療方案。徐放表示，未來(lái)團(tuán)隊(duì)將進(jìn)一步優(yōu)化藥物、劑量，并拓展應(yīng)用場(chǎng)景。